UT /罗德教授导师

解剖学和神经生物学系


德特勒夫·赫克博士
该研究项目将使用自动视频跟踪技术在遗传脑部疾病(自闭症和共济失调)的正常小鼠和小鼠模型的社会和运动行为的详细定量研究。我们的目标是,以确定量化的赤字在复杂的社会,简单的运动行为在人类脑部疾病的小鼠模型。该项目涉及小鼠的处理,行为测试中的表现,利用统计分析软件包(SIGMASTAT,SPSS或SAS)的数据的视频数据和分析的记录。所有活动将在pi的监督(DR。赫克)下进行。在。

亚光恩尼斯,博士
我的主要利益集中于功能组织和涉及伤害感受/镇痛处理的神经网络的生理特性和化学感官(即,嗅觉和味觉)。我的研究利用了一体化,多学科方法结合道跟踪,免疫细胞化学,立即早期基因表达和电描绘功能上定义的网络的蜂窝和电路性能。其他详细信息可以在我的网站上找到:
http://www.hayar.net/ennislab/

在我的实验室当前主要的项目有:
脑干阿片类镇痛药电路的调节。一个定义良好的brainstemspinal线电路,已知在opioidmediated镇痛关键作用。我们正在研究如何更高层次参与情绪中枢神经系统(皮层和皮层下的网站)的,动机状态和认知处理可以规范这个脑干镇痛电路,允许疼痛阈值的statedependent调制。我们也正在调查母亲的甜蜜和脂肪成分的牛奶是如何产生深远的阿片类镇痛receptordependent和新生大鼠和人类的镇静效果。

突触集成和信息处理中的嗅球。
我们研究神经元膜的属性和外在/固有的神经递质系统如何调制从使用功能性成像和神经生理学嗅球电路的信息处理和输出接近在体内和体外。

集成在嗅球(OB)梨状皮质(PC)电路。嗅觉受体神经元表达一个共同的气味受体项目在OB一个肾小球。从而肾小球形成地图,反映受体活性。不同的气味刺激肾小球活动的不同的图案。在OB和PC包括破译这种模式以识别气味的到达神经网络的主要组成部分。这项研究的目的是要了解活动是如何肾小球被传递到,并采用神经解剖学和神经生理学方法PC内处理。


克里斯汀·哈姆雷博士
研究兴趣:
根据学生的兴趣,有两种可能的类型的学生可以学习技术。一个是,学生可以了解小鼠的行为测试,以审查基准和衡量参数,如焦虑和平衡/协调alcoholmediated行为。第二,通过发展分析学生可以学习技术,例如通过使用PCR和组织的组织学处理的基因分型。


玛西娅霍尼格博士
研究兴趣:
我的实验室调查轴突如何选择正确的途径开发过程中一起成长。我们用鸡胚作为一个模型系统,因为它的辅助功能使我们能够在胚胎发育过程中的几乎任何点进行实验操作。我们的工作主要集中在感觉神经支配的后肢和已经表明,感觉神经元其轴突沿不同的末梢神经项目有彼此不同,在非常早期的阶段,他们提出具体的寻路决定之前。进一步的,感觉轴突具体线索回应彼此和环境,因为它们延伸到四肢和成长到适当的目标。

我们最近的手术操作表明,在胚胎鸡肢一大皮神经的初步形成需要目标外胚层在关键时间段存在时,这些轴突是关于从后肢丛发散。我们随后证实,BMP4,这是在肢体的离散区域中表达,促进皮神经形成。在实验室中当前工作的主要目的是确定如何BMP4信号感觉轴突(即直接或间接),和阐明潜在BMP4作用的分子机制。要做到这一点,我们正在使用的函数方法亏损,其中的shRNA构建体转染到细胞,随后导致感兴趣的蛋白质(S)的下调,最初的工作重点主要受体BMP4。

除了各种分子生物学技术,在实验室工作涉及使用多重标记的方法(逆行标记,免疫荧光,原位杂交),在用共焦激光扫描显微镜结合使用。


托尼·莱纳博士
研究兴趣:
在这个实验室工作的重点安排,功能和基底节和视觉系统的疾病,并在发展和脊椎动物前脑的基本组织。

相对于基底节组织和功能,我们正在探索的神经基板由不同类型的皮质和基底神经节的神经元在他们的运动控制中的作用是不同的。我们是否在不同类型的皮质特别感兴趣
神经元与不同类型的基底神经节的神经元的通信,以介导的运动控制的不同方面。解决这些问题,我们使用以各种组合LM和EM标记方法(途径跟踪,免疫组织化学和原位杂交)来确定涉及由特定细胞类型中使用的神经递质,这些细胞类型的输入和输出,和受体机制这些输入和输出。

在我们的基底节疾病的工作,我们研究由与亨廷顿氏病的基因突变导致神经元选择性破坏在基底节纹状体部分的手段。我们使用的实验动物模型和基因工程小鼠,而我们一直在突变扰乱皮层神经元投射至纹状体,以便使他们损害自己的目标纹状体神经元的功能可能性特别感兴趣。这种损伤过程可以通过由纹状体神经元所需要的生存神经营养因子神经元皮质涉及从皮质终端过量谷氨酸释放或减少生产。在我们对视觉系统的工作,我们感兴趣的是通过在眼睛的脉络膜血流量是根据视网膜需求,在这样的神经控制在视网膜功能年龄相关性下降,可能发挥的作用的干扰自适应控制的神经机制。

最后,我们在大脑皮层,基底节和丘脑的发展的长期利益,并在这些结构之间的鸟类,爬行动物和哺乳动物的区别。在我们的研究中,我们使用神经化学,hodology和发育调控基因的定位来描述这些地区的组织和确定过程中的演变已经采取。

 

神经内科


劳伦斯吨。瑞特博士
研究兴趣:
我的实验室利用强大的遗传模式生物果蝇(果蝇)调查参与人的神经系统疾病基因的功能。我们的主要焦点是与孤独症和自闭症谱系障碍的基因的研究。自闭症谱系障碍包括严重衰弱Rett综合征(RTT)和Angelman综合征(AS)。这些病症在使RTT也可引起该基因的分子水平和突变相互关联。此外,约3所有的%
继承自闭症病例可能导致从含有导致如,UBE3A的基因的区域的母系遗传重复。突变的泛素连接酶UBE3A或转录调节MECP2可能,因此,占继承自闭症病例显著比例以及蛋白质的目标。

在我们的实验室,我们利用果蝇特定基因的技术,使我们能够产生飞头虚高水平正常和突变飞UBE3A蛋白。野生型,显性负和表位标记的UBE3A的形式使用GAL4 / UAS系统,以增加或减少的UBE3A蛋白指标水平在果蝇的大脑中表达。然后我们通过二维凝胶电泳和质谱(蛋白质组学)确定这些目标。潜在的目标将被验证,虽然遗传抑制器/增强屏幕,免疫结合在293T细胞和免疫组化检测在适当的小鼠模型的大脑。

我们也一直在果蝇胚胎神经系统及神经肌肉幼虫结工作,以确定的UBE3A目标的正常表达模式,以及这些蛋白质是如何通过UBE3A表达或神经元的功能丧失调节。我们的长期的假设是,在有丝分裂后神经元突触的可塑性,这需要泛素化,被限制,或者由MECP2转录抑制和翻译后修饰的UBE3A泛素化蛋白的基因执行。这些靶基因的鉴定也可能在未来被证明是有用的,因为他们可能是合适的治疗靶点。

shalina纳拉亚纳博士
研究兴趣
我的研究集中在两个主要领域:1.优化的在诊断和治疗领域的非侵入性脑成像和刺激方法的临床应用,并且2.表征语音和肢体运动网络和疾病,损伤和治疗的功能表征在这些系统中诱发塑性。这些研究的目标是重点围绕人类语音和电机系统,并使用多模态神经生理学成像方法。使用的神经成像方法包括脑磁图(MEG),经颅磁刺激(TMS),和功能性磁共振成像(fMRI)。

正在进行的研究项目包括检查帕金森病和癫痫在语音和语音障碍TMS的治疗效果。其他研究包括开发的TMS衍生神经生理参数人口规范的数据和在术前映射的上下文中优化非侵入性脑刺激和功能成像。

该实验室还在研究言语和肢体运动系统的功能连接。研究也表征从帕金森氏症和网络中的以下语音处理以及识别从运动训练和辅助TMS导致性能增强的神经生理学相关因素的补偿性调整所产生的语音电机系统的变化。

患者的帕金森氏症的声音和语音赤字显著阻碍通信,生产力和整体生活质量受到影响。最有效的目前治疗帕金森的发音不足是李西尔弗曼语音处理(lsvt)的基础上,运动学习和神经可塑性的赫宾原则的行为疗法。服用的lsvt和经颅磁刺激(TMS)的作用机制互补优点,我们正在测试的易TMS的功效在纵向随机对照研究与lsvt治疗佐剂。患者在基线,立即后处理,并在3个月的评估,跟进的声音和语音的感知和声学措施的电池。此外,我们研究使用功能性磁共振成像和弥散张量成像语音马达网络的组件内的脑激活和功能连接,并解剖连接的变化。该项目涉及到学习TMS,MRI以及语音和语音评估的基础知识。学生预计分析使用各种图像分析工具功能MRI和弥散张量成像数据。学生必须具有神经解剖学和出色的分析能力的基础知识。

 

药理系

 

亚历克斯dopico,医学博士
研究兴趣:
我的实验室是感兴趣的是确定从兴奋细胞离子通道小的两亲化合物的作用机制。这些两亲物中的一个是醇,最广泛使用和滥用的药物。一些其它的是生理调节剂,如胆汁酸和神经甾这样。我们目前的研究主要集中于处理大电导,CA ++激活的K +(BK)通道两个项目。这些通道蛋白已被证实参与了两个控制中枢神经元兴奋性,调节动脉平滑肌紧张。

项目1:确定分子
基础上BK通道醇的差动动作从哺乳动物脑动脉与平滑肌,包括通过膜脂质药物作用的调制。项目2:确定用于动脉肌肉BK通道的通过胆汁酸的调制的结构要求(无论是两亲物分子和离子通道蛋白在)。

这些研究中,我们结合电生理和分子生物学技术。与药物暴露离子的信道响应中被评估:1)新鲜分离的细胞,其中,我们研究在通道蛋白质的天然环境的信道行为的药物修饰; 2)细胞膜,在那里我们可以针对不同的膜结合与在药物作用胞质第二信使的差动作用的分离的贴剂; 3)控制的脂质组合物,其中,我们可以确定膜脂质的药物作用的调节作用的人工双分子层。

从相关组织离子通道同种型被识别。以下mRNA分离和克隆,已知序列的信道亚基在异源系统中表达,例如爪蟾卵母细胞或HEK293细胞。然后,我们可以确定通道亚基组合物在药物作用通过研究上,在成孔和/或调节性亚单位组成不同离子通道复合物药物作用中的作用。此外,通过在亚基的正规网赌网址定区域不同通道的差分对药物的反应,在相同的蛋白脂质环境中进行研究时,让我们假定在亚基药物识别位点。这是通过上表达通道蛋白,其包括在假定的(多个)区域的突变研究药物作用探测。

我的实验室有意从脑和动脉血管确定醇的作用和其它小的两亲物对离子通道蛋白的分子机制。以确定这些蛋白质对酒精的识别位点和酒精在与这些网站的互动如何改变蛋白质的功能,将提供关键信息,对了解药物如何与目标进行交互,并最终导致临床上有用的药物来治疗条件的设计与酒精摄入相关联。

ķ。 ü。马立克,博士,d。 SC。
我们的研究的总体目标是阐明的生长因子的细胞和分子信号转导机制,循环激素包括血管紧张素II(ANG II)和本地生成的自体有效物质在心血管功能的调节(花生酸)和肾上腺素能发射机去甲肾上腺素(NE)健康和与再狭窄,动脉粥样硬化和糖尿病的高血压和血管病变的发展。我们的研究应进一步提供调节血管功能及其在血管疾病改变神经体液机制的认识。此外,这些研究应允许制定合理的方法
对于新的治疗剂的开发高血压,动脉硬化和再狭窄的治疗。

我们用隔离血管平滑肌和内皮细胞,分离并灌注器官(心脏,肾脏和血管),线材myogrph测量高血压的血管反应性模型(血管紧张素Ⅱ和docasalt和SHR),颈动脉球囊损伤,现在我们也转基因动物用于我们的研究。实验室技术也包括使用类二十烷酸,sdapage和western印迹分析,DNA和RNA分离,纯化和定量,PCR,RT-PCR,定量PCR,在细胞中的DNA转染质粒制备,限制性片段映射,的的siRNA结构的hplcgcmass光谱分析各种信号分子,报道载体的转染以及组成型活性或显性负蛋白质,免疫共沉淀和共定位技术,共聚焦显微镜的过表达,定点突变蛋白质相互作用的免疫测定和蛋白质分析的分子成像,miRNA的插入腺,LENTI和腺伴随病毒载体和制备的病毒用于在培养的细胞和在体内使用转染。通过ELISA研究的信号分子,在体外激酶分析和蛋白质组学包括rasgtpas,ERK1 / 2,MEK,RAF,P38MAPK,C JNK,PI3激酶,AKT,jaksta,PYK2,CSRC,syk和EGF。


福铭洲,博士
研究兴趣:
博士。目前,周某进行设计,以确定大脑单胺类系统的分子,细胞和神经药理学机制多学科研究方案。特别地注意这些单胺系统,神经精神障碍的贡献,如帕金森氏症,抑郁症,精神分裂症,滥用药物,注意缺陷多动障碍(ADHD)。我们用啮齿动物作为我们的实验动物。突变小鼠也可使用。

几个技术在实验室中使用:

  1. electrophysiologypatch钳
  2. 单细胞RT-PCR(结合膜片钳)
  3. 电化学(在碳纤维微电极快速循环伏安法; HPLC)
  4. 免疫组化

博士。周的研究由来自药物滥用和精神健康和私人基金会资助的国家机构研究所R01的资助。

 

安娜ñ。 bukiya博士
研究兴趣:
在实验室的兴趣主要行是一生中对在不同的点脑循环酒精作用调节血脂(从宫内到成年晚期)。我们正在采取几项线。我们正在研究膳食胆固醇在通过离子通道参与生理和脑动脉的病理作用。采用高胆固醇饮食的大鼠模型中,我们是第一个表明饮食中的胆固醇是脑动脉的酒精性收缩的关键营养调节剂。在器官水平建立后的现象,我们目前正在解剖出分子和结构机制,使脑动脉的酒精性收缩的胆固醇调节。考虑到他汀类药物 - 降胆固醇治疗 - 是最广泛的处方和消费的药物之一,我们正在研究大脑中动脉组织和动脉响应酒精他们对胆固醇水平的影响。

另一项工作是密切合作与比较医学系,并与产科部门,妇科在UTHSC进行。这条线的工作涉及到非人类的灵长类动物 - 狒狒,其妊娠和发展的里程碑都与人类相似。我们专注于在胎儿脑循环酒精作用大麻脂的母体酗酒中的作用。我们的目标是在胎儿脑动脉产妇饮用的新靶标标识。这种探索性的工作要明白这一点估计会影响在美国出生的至少1%的早期诊断和成功的预防/治疗胎儿酒精谱系障碍(FASD)的和胎儿酒精综合症(FAS)提供了基础。

此外,我们正在钾之间的相互作用(例如GIRK,BK)与生理学相关的脂质通道。与医生密切合作。亚历克斯dopico(UTHSC),我们能够映射在两个BK通道形成和附件的β亚单位的几个脂质感测位点。这些研究包括胆汁酸,胆固醇和白三烯B4识别图案。我们目前正在开发针对这些位点的合成配体。新发现的配体将被用作先导化合物用于设计通过对BK通道作用调节脑动脉的直径药物。与其他医生合作行。 AVIA rosenhouse-dantsker在伊利诺斯大学我们正在研究GIRK通道和唐氏综合征中的病理学GIRK通道生理学和作用这样调制的潜在影响的胆固醇调制的分子机制。


生理学系

 

扬dragatsis博士
项目1个标题:家族性自主神经功能异常的小鼠模型的分析

家族性自主神经功能异常(FD)是一种常染色体隐性遗传疾病,影响在德系犹太人人口1/3600活产婴儿,40岁的疾病特点是感觉和自主神经系统的渐进性退化之前导致死亡。尽管导致FD(IKBKAP)和最近的医疗进步基因的鉴定,不能根治可用。我们已经产生了小鼠模型重述其疾病的表型特征,我们的目标是要阐明导致神经元变性FD的机制和测试的治疗策略。

Project 2 Title: Analysis of the function(s) of huntingtin

亨廷顿氏病(HD)是一种常染色体显性遗传疾病,影响1 000人。 HD的特征在于舞蹈病,刚度和进行性痴呆。症状通常在35至50岁之间开始,与死亡通常以下15到20年后。 HD是由CAG重复三重的HD基因的编码区域内的不稳定的拉伸的膨胀造成的。而且由HD基因,亨廷顿编码的蛋白质,是未知功能的新的蛋白质。

我们使用鼠标作为模式生物。 HD基因会导致胚胎死亡证明亨廷顿的小鼠同源物的失活是早期胚胎发育至关重要。在稍后阶段结果在成年小鼠进行性神经变性,表明亨廷顿基因的失活条件也是神经元的存活至关重要。

查尔斯·W上。莱弗勒博士
研究兴趣:
我们采用的从体内脑循环的活体显微镜研究,亚细胞成像,molecularcellular方法,生物化学,甚至化学技术,众说纷纭。所以这完全取决于学生什么样的技术都有涉及。大多数往往希望在体内骨窗的研究要做。

研究在实验室集中在大脑控制
这项研究的主要circulation.the焦点涉及在生理压力和病理情况新生儿脑微血管的自分泌/旁分泌控制,并参与这种控制的细胞机制。我们研究了血管壁内自分泌和旁分泌通信,与特定的电流集中在新颖气体信号分子,一氧化碳和硫化氢。